Al llevar la eficiencia y asequibilidad de las vacunas a enfermedades crónicas como las migrañas, la empresa estadounidense Vaxxinity tiene como objetivo abrir una nueva frontera para las vacunas en un esfuerzo por llegar a todas las poblaciones de pacientes, independientemente de su ubicación o ingresos.
La migraña provoca fuertes dolores de cabeza que se caracterizan por un dolor punzante y síntomas asociados como sensibilidad a la luz, el sonido y el olfato; náuseas; vómitos; y alteraciones visuales llamadas auras. Se estima que el 10% de las personas en todo el mundo sufren de migrañas, que ocurren con mayor frecuencia en adultos entre las edades de 20 y 50 años y son tres veces más comunes en mujeres que en hombres.
A pesar de que afecta a más de mil millones de personas y se encuentra entre las 10 enfermedades médicas más incapacitantes de la Organización Mundial de la Salud, las migrañas se han pasado por alto, al igual que otras enfermedades que afectan principalmente a las mujeres — por varias razones, incluidos los sesgos de género en la investigación y el diagnóstico.
El tratamiento de las migrañas agudas generalmente involucra analgésicos normales o antiinflamatorios y triptanos, que se dirigen a las vías de la serotonina. Sin embargo, estos se suspenden los medicamentos orales inespecíficos por el 80% de los que sufren de migraña después de 12 meses. Las clases específicas más nuevas de terapias contra la migraña que pueden abortar o prevenir los síntomas de la migraña incluyen gepants y anticuerpos monoclonales (mAb) que bloquean el péptido relacionado con el gen de la calcitonina (CGRP), un neurotransmisor que es liberado por los nervios sensoriales.
mAbs son una herramienta poderosa en la medicina moderna y se han utilizado para atacar una amplia gama de enfermedades infecciosas y crónicas. Actualmente dominan el panorama del desarrollo de fármacos, con una quinta parte de la Administración de Drogas y Alimentos de los EE. UU. (FDA) aprobaciones de nuevos medicamentos cada año va a estos productos biológicos. Sin embargo, los mAbs son difíciles de fabricar y administrar, y tienen un alto precio que los ha hecho globalmente inaccesible: el 80 % de los mAb solo están disponibles en EE. UU., Europa y Canadá, que representan una pequeña fracción de la población mundial.
Para mejorar la accesibilidad, la biotecnológica Vaxxinity, con sede en Texas y Florida, tiene como objetivo democratizar la medicina mediante el desarrollo de vacunas asequibles para afecciones crónicas como migrañas, Alzheimer y Parkinson, por nombrar algunas. Al combinar el poder de los mAbs y la comodidad y asequibilidad de las vacunas, la plataforma de péptidos sintéticos de Vaxxinity tiene el potencial de brindar medicamentos altamente efectivos para todos.
Hablamos con el CEO Mei Mei Hu sobre la misión de Vaxxinity de interrumpir la medicina de manera “conservadora” al perseguir objetivos validados con una plataforma de vacuna validada y sin riesgo, en lugar de crear tecnología, fabricación y mecanismos de acción completamente nuevos, y cómo su migraña candidato (actualmente en un ensayo de fase 1) puede tener un impacto positivo en la calidad de vida de los pacientes con migrañas.
¿Cómo funciona la plataforma Vaxxine de Vaxxinity?
Mei Mei Hu (MMH): En esencia, la plataforma de péptidos sintéticos de Vaxxinity convierte al cuerpo en su propia fábrica de anticuerpos contra los autoantígenos de las enfermedades crónicas. El sistema inmunológico del cuerpo es muy inteligente y, por lo general, no le gusta atacarse a sí mismo para evitar desarrollar enfermedades autoinmunes. Pero descubrimos una manera de superar eso y desencadenar una respuesta inmunitaria dirigida al presentar el autoantígeno como una amenaza.
Si imaginamos a la oveja como el autoantígeno, al que el cuerpo no responde, podemos vestirla con la ropa de lobo suficiente para que cuando el cuerpo la vea por primera vez, haga sonar las campanas de alarma. En este caso, el lobo proviene de nuestra biblioteca patentada de células auxiliares T sintéticas que no existen en la naturaleza. Estas células T auxiliares imitan epítopos altamente promiscuos que se encuentran, por ejemplo, en el virus del sarampión o la toxina del tétanos. Y así, cuando el cuerpo ve esto, responde de inmediato y comienza a producir anticuerpos contra la “oveja” o autoantígeno.
Los mAbs también reclutan al sistema inmunológico del cuerpo para combatir las enfermedades. ¿En qué se diferencia el enfoque de Vaxxinity para estimular el sistema inmunitario contra las enfermedades crónicas del de los mAb?
MMH: Los mAbs son anticuerpos que se fabrican fuera del cuerpo en biorreactores gigantes y luego se infunden o se inyectan nuevamente en un paciente. En cambio, el enfoque de Vaxxinity le enseña a su cuerpo a convertirse en ese biorreactor y producir estos anticuerpos por sí mismo.
Es como el dicho, “Dale un pescado a un hombre, y lo alimentarás por un día. Enseña a un hombre a pescar y lo alimentarás para toda la vida”. Entonces, los mAbs son como darle continuamente un pez al cuerpo, mientras que la vacuna le está enseñando al cuerpo a pescar. Y debido a que el cuerpo produce los anticuerpos por sí mismo, hay una mayor duración asociada con el tratamiento. Además, las vacunas pueden durar más que los mAbs, por lo que solo se le administraría una dosis cada trimestre o cada seis meses o incluso un año.
Más importante aún, el costo del medicamento se reduce significativamente ya que producir mAbs es extremadamente costoso. Las vacunas de Vaxxinity se basan en péptidos sintéticos, por lo que el proceso químico necesario para fabricarlas se puede ampliar de manera mucho más fácil y estable. En general, nuestro costo de los bienes es menos que 1 por ciento de mAb.
¿Cómo aborda Vaxxinity el tratamiento de la migraña utilizando la plataforma Vaxxine?
MMH: La vacuna UB-313 le enseña a su cuerpo a producir anticuerpos específicos que atacan y suprimen el CGRP, que juega un papel importante en una de las vías de la migraña. La investigación ha demostrado que la supresión de CGRP puede reducir significativamente la cantidad de migrañas que tienen las personas.
CGRP tiene varias funciones en el cuerpo, más allá de su vínculo con las migrañas. ¿Los inhibidores de CGRP o las vacunas podrían tener efectos secundarios negativos?
MMH: Con todos los candidatos de Vaxxinity, primero nos aseguramos de dar en el blanco. Entonces, antes de inyectar al primer paciente, probamos cualquier impacto fuera del objetivo para asegurarnos de tener un perfil muy limpio. Pero también confiamos en la investigación que tenemos ante nosotros para demostrar la seguridad.
Somos una empresa pequeña y estamos tratando de alterar la forma en que se entregan los medicamentos, pero nos damos cuenta de que no podemos hacerlo todo. Así que tenemos una estrategia de “seguidor rápido”, donde vamos tras objetivos que ya han sido validados antes.
Una de las razones por las que apuntamos a CGRP es porque ya ha sido probado. Ya hay datos sobre millones de pacientes en tratamientos supresores de CGRP, que han demostrado una muy buena seguridad y los posibles efectos secundarios son problemas gastrointestinales.
Ya hay cinco medicamentos inhibidores de CGRP en el mercado que funcionan mejor y más rápido que los medicamentos convencionales para la migraña. ¿Qué beneficios puede ofrecer la vacuna de Vaxxinity sobre estos inhibidores?
MMH: Las píldoras orales y los mAbs han demostrado ser muy prometedores y eficaces para reducir la cantidad de migrañas en las personas que responden a la vía CGRP. Sin embargo, son tratamientos de última línea porque son costosos. Cuando los pacientes de migraña acuden al médico, primero se les administran los analgésicos estándar y los triptanos, ya que son accesibles. Si no funcionan lo suficientemente bien, los pacientes pueden tomar inhibidores de CGRP.
Sin embargo, la visión de Vaxxinity es que los pacientes recuperen sus vidas siendo la primera opción para los pacientes, los contribuyentes y los sistemas de atención médica. La vacuna no sería tan costosa como los mAb y, por lo tanto, los pacientes pueden acceder a ella por adelantado. Y para el porcentaje de personas en las que la vacuna no funciona, pueden probar algo más además de eso.
Otro beneficio es la durabilidad. Con los mAb para la migraña, los pacientes deben inyectarse ellos mismos todos los meses o recibir una infusión intravenosa cada trimestre. Esto es un desafío porque a algunas personas no les gusta inyectarse y no todos pueden pagar o incluso quieren ir al médico con tanta frecuencia. Así que imagínese ir a vacunarse una o dos veces al año. Ese es el principal beneficio para el paciente: la conveniencia y la eficacia más duradera hacen que la vacuna sea atractiva.
