Pharm Execs habla con Adams sobre cómo su empresa desarrolló un nuevo medicamento diseñado para satisfacer las necesidades de los pacientes con migraña.
Los pacientes con migraña se han quejado regularmente de que los tratamientos no proporcionan suficiente alivio del dolor y de la recurrencia de los dolores de cabeza. El ejecutivo farmacéutico habló con Adrian Adams, presidente y director ejecutivo de Impel Pharmaceuticals, sobre cómo su empresa desarrolló un nuevo medicamento diseñado para satisfacer las necesidades de los pacientes.
Pharm Exec: ¿Cuáles son los mayores problemas en el desarrollo de nuevas terapias para las migrañas en la actualidad?
adams: El mercado de la migraña es grande y está creciendo pero, a pesar de esto, sigue existiendo una importante necesidad insatisfecha con pacientes multifactoriales. Si bien las opciones de tratamiento han aumentado sustancialmente en los últimos años, persisten muchas deficiencias, incluida la eficacia, la velocidad de inicio del alivio del dolor, la tolerabilidad, la facilidad de uso y el método de administración.
En una encuesta realizada en EE. UU. en 2017 a casi 4000 personas que usaban medicamentos orales recetados para casos agudos de migraña, el 96 % dijo que no estaba satisfecho con al menos un aspecto de su tratamiento, desde la falta de alivio constante hasta la falta de alivio de un dolor de inicio rápido. ataque. Las áreas comunes de necesidad insatisfecha incluyeron ausencia inadecuada de dolor en dos horas (49 %) y recurrencia del dolor de cabeza dentro de las 24 horas (38 %).
La alta prevalencia de afecciones gastrointestinales (GI) relacionadas entre las personas con migraña sugiere la necesidad de rutas alternativas de administración de medicamentos. La evidencia revela que el 80 % de las personas con migrañas experimentan gastroparesia (vaciamiento tardío del estómago), el 73 % experimentan náuseas y el 29 % experimentan vómitos. Además, las pautas de la American Headache Society recomiendan una terapia no oral para los muchos pacientes que tienen una respuesta limitada o nula a la medicina oral.
Pharm Exec: ¿Por qué no ha habido mucho progreso en el espacio de la migraña a lo largo de los años?
adams: El espacio de tratamiento de la migraña no había visto mucha innovación en varias décadas hasta la llegada de los inhibidores del péptido relacionado con el gen de la calcitonina (CGRP), y ciertamente no en los nuevos enfoques de administración para el tratamiento de la migraña aguda que pueden ayudar a los pacientes de forma rápida y segura. lograr alivio en comparación con sus regímenes anteriores. Si bien los anti-CGRP han cambiado el panorama del tratamiento de la migraña, muchos sienten que no logran brindar un alivio completo, lo que deja una oportunidad potencial para Trudhesa, un aerosol nasal para la migraña. Cabe señalar que más del 60 % de los pacientes a los que se les colocan los pantalones nuevos [first- and second-generation CGRP receptor antagonists] ya sea que abandonen la terapia o se cambien a otra terapia, principalmente debido a problemas de eficacia.
Claramente, el panorama del tratamiento de la migraña, tanto para el tratamiento agudo como preventivo, se ha beneficiado de una mayor comprensión de los factores fisiopatológicos de la enfermedad, como las vías neurales centrales y periféricas, los neuropéptidos y los neurotransmisores.
Pero incluso con la aparición de terapias que incorporan nuevos mecanismos de acción, como los agonistas del receptor 5-HT1F y los antagonistas de CGRP, los médicos aún enfrentan desafíos en muchos casos para encontrar los medicamentos adecuados para sus pacientes.
Ejecutivo farmacéutico: ¿Qué tan importante es el compromiso del paciente y la centralidad del paciente en la creación de terapias para la migraña?
adams: Los ensayos para la migraña están más centrados en el paciente que nunca. En 2018, la FDA actualizó las pautas de tratamiento agudo para exigir ausencia de dolor y ausencia de los síntomas más molestos (MBS, por sus siglas en inglés), por lo que cada paciente se identifica a sí mismo entre molestias por luz y sonido, o náuseas. Mediante el seguimiento de MBS en ensayos clínicos, Impel puede determinar qué síntomas responden a qué clases de medicamentos. Esto nos ayuda a equipar mejor a los médicos con formas más efectivas de tratar a los pacientes de migraña de acuerdo con el impacto de la migraña en ellos a nivel individual, además de aliviar el dolor de la migraña.
El panorama del tratamiento de la migraña es tan diverso y complejo como las muchas formas en que la enfermedad se presenta en las personas. La gravedad, la frecuencia y las características de la migraña varían entre los pacientes y, a menudo, dentro de los individuos a lo largo del tiempo. Todavía no hay forma de identificar perfiles de síntomas o biomarcadores que puedan ayudar a los médicos a predecir la eficacia y los efectos secundarios a nivel individual. Entonces, junto con MBS, la industria necesita realizar más investigaciones cualitativas para conocer la perspectiva del paciente y la satisfacción con el tratamiento. Colectivamente, debemos involucrar a los pacientes y cuidadores al desarrollar planes de tratamiento para ayudar a garantizar la adopción y establecer expectativas.
Pharm Exec: ¿Podría hablar sobre su estrategia de producto, que se basa en aprovechar las terapias establecidas para nuevas indicaciones?
adams: Desde sus inicios en 2008, Impel Pharmaceuticals (anteriormente conocida como Impel NeuroPharma) se fundó con la premisa de que el espacio nasal superior puede proporcionar un punto de entrada de tratamiento óptimo para el sistema nervioso central (SNC) y muchas otras enfermedades en las que la rápida absorción vascular puede resultar en una mejor resultados clínicos en términos de eficacia, consistencia y confiabilidad. Se reconoció que no existía ningún dispositivo que depositara fármacos de forma constante y predecible en el espacio nasal superior rico en vasos.
Esta observación condujo al desarrollo y comercialización de la tecnología patentada Precision Olfactory Delivery (POD®) de la empresa. Esta tecnología puede ofrecer formulaciones tanto líquidas como de polvo seco y no se limita a los medicamentos existentes. Además, la tecnología permite que los componentes se modifiquen en función de las propiedades únicas de la formulación y la estructura molecular para garantizar una dosificación precisa y uniforme.
Nuestra estrategia de desarrollo de productos para Trudhesa ha aprovechado el mesilato de dihidroergotamina (DHE) terapéutico administrado a través del POD. DHE es otro ejemplo de medicamentos existentes que se reutilizan, ya sea encontrando nuevos objetivos, métodos de administración o formulaciones, que tendrán un impacto real en la atención.
DHE es único entre otras terapias disponibles para la migraña debido a su capacidad para unirse a múltiples receptores implicados en el inicio y la duración de la migraña. Se reconoce como un tratamiento de eficacia estándar de oro, pero su uso anterior había sido limitado debido a la incapacidad de administrarlo de una manera predecible y amigable para el paciente. Estas limitaciones también estaban relacionadas con la administración de DHE por vía intravenosa e intramuscular, que para muchos pacientes no es la vía preferida para ningún medicamento. A diferencia de los aerosoles nasales tradicionales, Trudhesa administra DHE a través de la tecnología POD al espacio nasal superior, sin pasar por el intestino y con una tolerabilidad mejorada y un perfil de eficacia constante.
El desempeño de Trudhesa hasta la fecha afirma que nuestro enfoque ha sido bien recibido entre prescriptores y pacientes, superando nuestras expectativas, con una sólida trayectoria de prescripciones nuevas y repetidas. Es importante destacar que también hemos asegurado contratos amplios y favorables de Trudhesa y cobertura del pagador con varios administradores de beneficios farmacéuticos líderes, que en conjunto cubren aproximadamente el 80 % de la vida comercial de EE. UU.
Pharm Exec: ¿Cuál ha sido su estrategia de comercialización con Trudhesa, dado el entorno competitivo?
adams: La compañía estaba increíblemente complacida de completar una oferta pública inicial (OPI) exitosa en abril de 2021. Esto, junto con iniciativas de financiamiento adicionales, ha permitido a Impel recaudar más de $250 millones para la comercialización y los esfuerzos continuos de I+D. De conformidad con la aprobación de Trudhesa por parte de la FDA en septiembre de 2021, comenzamos la comercialización del producto utilizando una estrategia muy específica con una fuerza de ventas altamente calificada de 60 personas dirigida a 8,000 médicos compuesta principalmente por neurólogos y médicos de atención primaria con muchas recetas. Esto, junto con nuestra sólida posición de atención administrada y nuestro excelente equipo de asuntos médicos, ha permitido un sólido lanzamiento hasta la fecha.
Pharm Exec: ¿Para qué otras áreas terapéuticas podría usarse la plataforma de administración nasal de Impel?
adams: Impel continúa avanzando en su cartera con su próximo producto candidato de combinación, INP105, un producto de olanzapina intranasal (un antipsicótico atípico de segunda generación ampliamente utilizado) que se está desarrollando como un tratamiento agudo para la agitación en personas con trastorno del espectro autista a través de la tecnología POD de Impel. Desde la presentación de la solicitud de nuevo fármaco en investigación en noviembre de 2021, Impel ha estado trabajando con la FDA para finalizar el protocolo clínico de prueba de concepto de Fase IIa y anticipa que el estudio comenzará en el primer semestre de 2022 con una lectura de datos anticipada en el primer semestre de 2023.
Saber que Trudhesa y nuestra tecnología POD están beneficiando la vida de muchos pacientes, en un mercado notablemente ocupado con numerosos competidores, indica un gran comienzo para un dispositivo terapéutico y de administración prometedor, y para nuestra empresa.
Como se mencionó, cuando se fundó Impel, reconoció que la tecnología POD y su entrega única al espacio nasal superior tiene una amplia utilidad en múltiples estados de enfermedad. Esto también se ilustra con los niveles entrantes de interés que hemos tenido de compañías farmacéuticas pequeñas y grandes interesadas en asociarse con Impel para nuestra tecnología POD. Este panorama de desarrollo empresarial y empresarial representa una oportunidad emocionante y transformadora para nuestra empresa. Esto también influyó en el reciente cambio de nombre de Impel NeuroPharma a Impel Pharmaceuticals. Esto es emocionante para la empresa, sus empleados, nuestros accionistas y los proveedores de atención médica y los pacientes a los que servimos.
