Recientemente, se publicaron en Dolor de cabeza.
En total, 10 y 20 mg de zavegepant fueron más efectivos que el placebo en los puntos finales coprimarios de ausencia de dolor 2 horas después de la dosis (placebo: 15,5 % [98.3% CI, 11.1, 19.8]; 10 mg: 22,5 % [98.3% CI, 17.5, 27.6; P = 0.0113]; 20 mg: 23,1 % [98.3% CI, 18.1, 28.2; P = 0.0055]) y ausencia del síntoma más molesto (MBS) 2 horas después de la dosis (placebo: 33,7 % [98.3% CI, 28.0, 39.3]; 10 mg: 41,9 % [98.3% CI, 36.0, 47.9; P = 0.0155]; 20 mg: 42,5 % [98.3% CI, 36.6, 48.4; P = 0.0094]). Con una fecha de PDUFA fijada para el primer trimestre de 2023, zavegepant pretende convertirse en el primer medicamento aprobado por la FDA que se dirige al CGRP en una formulación intranasal, brindando a los pacientes una nueva opción de tratamiento que proporciona un alivio ultrarrápido del dolor.
“Estos resultados sugieren que zavegepant puede tener un papel terapéutico en el tratamiento agudo de la migraña como una alternativa eficaz a los agentes orales y parenterales”, escribió el investigador principal Richard B. Lipton, MD, director del Montefiore Headache Center y colegas. “Pacientes los que probablemente se beneficiarán del uso de zavegepant serán los adultos que buscan un inicio rápido de la acción (p. ej., personas que se despiertan regularmente por los ataques) y aquellos cuyos ataques típicamente involucran malestar gastrointestinal marcado. La formulación de aerosol nasal puede ser un enfoque no oral, sin agujas, particularmente ventajoso para evitar las exacerbaciones de las náuseas o los vómitos, facilitar la administración del fármaco y eliminar los efectos de la gastroparesia en la absorción del fármaco”.
Lipton et al evaluaron a 1673 pacientes de 18 a 79 años, que fueron tratados con 5 mg, 10 mg, 20 mg de zavegepant o placebo. La ausencia de dolor, uno de los puntos finales coprimarios, se evaluó mediante calificaciones de la intensidad del dolor en una escala de 4 puntos (0 = ninguno, 1 = leve, 2 = moderado, 3 = severo). La ausencia de MBS se evaluó mediante la presencia o ausencia del síntoma identificado por los participantes como MBS (seleccionado entre fotofobia, fonofobia o náuseas) para el ataque tratado.
De los 1573 participantes asignados al azar, 1588 estaban en la población de seguridad y 1581 estaban en la población de eficacia. La mayoría de la cohorte eran mujeres (85,5%) y blancas (78,3%), con un índice de masa corporal medio de 27,4 kg/m2. En la aleatorización, el 13,6 % de los participantes usaba medicamentos preventivos para la migraña. Para el 22,3 % de los pacientes que interrumpieron el estudio antes de la aleatorización, los fallos en el cribado (20,6 %) fueron el motivo principal. Después de la aleatorización, 2 participantes interrumpieron el estudio debido a una fractura de clavícula y colitis por Clostridium difficile en 1 participante cada uno.
Aunque las dosis de 10 y 20 mg de zavegepant resultaron significativas para los criterios de valoración coprimarios, los hallazgos para la dosis de 5 mg no fueron significativos. En términos de criterios de valoración secundarios de eficacia, el 53,6 % de los que recibieron placebo experimentaron un alivio del dolor 2 horas después de la dosis frente al 60,6 % y el 61,2 % de los grupos de zavegepant de 10 y 20 mg, respectivamente. En ausencia de una diferencia significativa entre los tratamientos activos y el placebo en este punto final, los valores de P informados para todos los puntos finales secundarios fueron nominales. A pesar de esto, zavegepant fue mejor que el placebo en múltiples puntos finales secundarios, incluido el regreso a la función normal a los 30 minutos después de la dosis con zavegepant 20 mg y ausencia de dolor sostenido de 2 a 48 horas después de la dosis con zavegepant 5, 10 y 20 mg.
Los eventos adversos (AA) emergentes del tratamiento más comunes en los pacientes tratados con zavegepant fueron disgeusia (zavegepant: 13,5 % a 16,1 %; placebo: 3,5 %), náuseas (zavegepant: 2,6 % a 4,1 %; placebo: 0,5 %) y molestias nasales. malestar (zavegepant: 1,3% a 5,2%; placebo, 0,2%). Cinco participantes experimentaron un EA grave, aunque ninguno se consideró relacionado con el tratamiento activo. El único AA grave en cualquier grupo de zavegepant fue la trombosis, que se informó en 1 paciente en el grupo de 10 mg y se atribuyó a un traumatismo por un accidente automovilístico.
Este estudio, junto con otro segundo ensayo fundamental (NCT04571060), actualmente sirve como base para la solicitud de un nuevo fármaco de zavegepant. El segundo estudio no solo logró los puntos finales coprimarios de ausencia de dolor (24 % frente a 15 %; p < 0,0001) y ausencia de MBS (40 % frente a 31 %; p = 0,0012), sino que también mostró diferencias estadísticamente significativas en relación con el placebo en un total de 15 medidas de resultado primarias y secundarias preespecificadas. En el estudio, los pacientes lograron volver a la función normal tan pronto como 30 minutos después de la dosificación (p < 0,006). Zavegepant también mostró un perfil de eficacia duradero que fue superior al placebo (p < 0,05) en ausencia de dolor sostenido de 2 a 24 horas; ausencia sostenida del dolor de 2 a 48 horas; alivio sostenido del dolor de 2 a 24 horas; y alivio sostenido del dolor de 2 a 48 horas.
