Un estudio genético identifica las causas de la migraña y los posibles objetivos de tratamiento.
Investigadores genéticos de la Universidad Tecnológica de Queensland (QUT) descubrieron proteínas sanguíneas que inducen migrañas y tienen una conexión con
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Una migraña es un tipo de dolor de cabeza que causa un dolor palpitante o pulsátil intenso, generalmente en un lado del cerebro. Por lo general, se acompaña de náuseas, vómitos y sensibilidad extrema a la luz y al sonido. Los episodios de migraña pueden durar desde horas hasta días, y el dolor puede ser lo suficientemente intenso como para impedirle continuar con su rutina habitual.
La enfermedad se transmite comúnmente de padres a hijos y puede afectar a personas de todas las edades. Las mujeres tienen más probabilidades de ser diagnosticadas con migraña que los hombres. Una variedad de factores pueden desencadenar una migraña, incluidos, entre otros, el estrés, la ansiedad y los ruidos fuertes. Actualmente, no existe una cura para las migrañas, sin embargo, una investigación reciente de la Universidad Tecnológica de Queensland (QUT) parece prometedora.
Un nuevo estudio de los investigadores de QUT identifica las causas de la migraña y objetivos terapéuticos prometedores. El profesor Dale Nyholt y su Ph.D. El candidato Hamzeh Tanha del Centro QUT para Genómica y Salud Personalizada informó sus hallazgos del estudio genético en Nature Communications.
El profesor Nyholt dijo que el estudio identificó vínculos genéticos causales entre el riesgo de migraña y los niveles alterados de cinco proteínas en la sangre:
- Los niveles más bajos de proteínas FARS2, GSTA4 y CHIC2 están relacionados con la inflamación y la migraña.
- Los niveles más altos de proteínas DKK1 y PDGFB inhiben las vías de señalización de Wnt y tienen vínculos con los trastornos de calcificación cerebral.
- El efecto de aumento del riesgo de DKK1 proporciona un posible vínculo mecánico entre las asociaciones previamente informadas entre la migraña, la enfermedad de Alzheimer (EA) y la angiopatía amiloide cerebral (CAA).
Según el profesor Nyholt, los pacientes con migraña exhibieron niveles más altos de DKK1 y PDGFB y niveles más bajos de FARS2, GSTA4 y CHIC2, lo que elevó el riesgo de migraña.
Afirmó que los niveles más altos de proteínas sanguíneas DKK1 y PDGFB inhibían las vías de señalización Wnt, que transmiten señales biológicas a las células y podrían conducir a la calcificación del cerebro, así como a la inflamación que causa dolor, mientras que los niveles más bajos de proteínas sanguíneas antioxidantes FARS2, GSTA4 y CHIC2 también causó inflamación relacionada con la migraña.
Los investigadores genéticos de QUT, el profesor Dale Nyholt y Hamzeh Tanha. Crédito: Universidad Tecnológica de Queensland
“En particular, nuestro hallazgo de un fuerte efecto causal de niveles más altos de DKK1 en el riesgo de migraña podría estar relacionado con una reducción en la señalización de Wnt como se observa en la enfermedad de Alzheimer y la angiopatía amiloide cerebral”, dijo el profesor Nyholt. “La angiopatía amiloide cerebral es una acumulación de proteínas en las arterias del cerebro que se sabe que causa la enfermedad de Alzheimer y también se ha demostrado que la reducción de la señalización de Wnt aumenta el dolor neuropático en un modelo de rata”.
El profesor Nyholt dijo que la migraña era una de las enfermedades neurológicas más comunes en el mundo y que no se había investigado lo suficiente teniendo en cuenta su importante carga para la salud pública. Solo en Australia, dijo que el costo estimado para la economía australiana era de unos 35.700 millones de dólares cada año, y los tratamientos actuales fallaban hasta en el 50 por ciento de los pacientes con migraña.
El profesor Nyholt dijo que las terapias propuestas para la enfermedad de Alzheimer llamadas activadores Wnt que restauraron la señalización de Wnt/beta-catenina en el cerebro podrían representar nuevas herramientas terapéuticas para el tratamiento de la migraña.
“La buena noticia es que ya existe cierto desarrollo de la terapia dirigida al aumento de DKK1 para el tratamiento del Alzheimer y el potencial para reutilizar esa terapia para la migraña”, dijo el profesor Nyholt.
El profesor Nyholt dijo que si bien la reutilización de las terapias existentes también tenía el potencial de prevenir el Alzheimer en algunos pacientes con migraña, la solución no era tan simple.
“No existe un vínculo genético entre la migraña y la enfermedad de Alzheimer pero, en teoría, el control de los niveles de DKK1 podría prevenir potencialmente que las personas con migraña desarrollen la enfermedad de Alzheimer.
“Sin embargo, aunque un subconjunto de personas que tienen Alzheimer también pueden tener antecedentes de migraña, no todos los pacientes con migraña tendrán este vínculo; no todas las personas con migraña tendrán la enfermedad de Alzheimer.
“Por lo general, no existe una causa única para estas condiciones complejas que conducen al diagnóstico. Hay muchas vías mecánicas diferentes que pueden salir mal y conducir a la enfermedad.
“Nuestros hallazgos sugieren que una mayor producción de proteína DKK1 puede ser solo uno de esos mecanismos biológicos subyacentes al aumento del riesgo informado de enfermedad de Alzheimer en pacientes con migraña”.
El profesor Nyholt dijo que la mayoría de los genes contenían información utilizada para producir proteínas, moléculas críticas requeridas para la estructura, función y regulación de los tejidos y órganos del cuerpo.
Dijo que las alteraciones en las proteínas de la sangre eran biomarcadores de diagnóstico prometedores y dianas terapéuticas porque las secretadas por múltiples tejidos y tipos de células pueden estar asociadas con enfermedades a través de procesos biológicos compartidos.
El profesor Nyholt dijo que los estudios clínicos futuros deberían examinar si la alteración de los niveles sanguíneos de las proteínas implicadas, como el uso de inhibidores de DKK1 actualmente disponibles o en estudio, reduce la aparición de migraña en pacientes con migraña.
Referencia: “Los análisis genéticos identifican la pleiotropía y la causalidad de las proteínas sanguíneas y resaltan la señalización de Wnt/ß-catenina en la migraña” por Hamzeh M. Tanha, The International Headache Genetics Consortium, y Dale R. Nyholt, 11 de mayo de 2022, Nature Communications.
DOI: 10.1038/s41467-022-30184-z
