AbbVie (NYSE: ABBV) anunció hoy que ha presentado una solicitud de autorización de comercialización (MAA) a la Agencia Europea de Medicamentos (EMA) para atogepant para la profilaxis de la migraña en pacientes adultos que tienen al menos cuatro días de migraña al mes. La solicitud está respaldada por los estudios pivotales de fase 3 ADVANCE y PROGRESS que evalúan la seguridad, la eficacia y la tolerabilidad de atogepant en pacientes adultos con migraña episódica y migraña crónica, respectivamente.[i],[ii]
La migraña es una enfermedad neurológica compleja y una de las principales causas de discapacidad en todo el mundo.[iii] Es muy prevalente y afecta a más de mil millones de personas en todo el mundo,3 incluido un 11,4 % de la población de Europa.[iv] Si se aprueba, atogepant sería el primer antagonista del receptor de CGRP oral diario para la profilaxis de la migraña en pacientes adultos en Europa.
Demasiadas personas en todo el mundo se ven afectadas por los desafíos debilitantes de la migraña, lo que representa una carga social y laboral significativa para los pacientes y sus cuidadores”, dijo Michael Gold, MD, jefe del área terapéutica, desarrollo de neurociencias, AbbVie. “En AbbVie, estamos comprometidos con el avance de la ciencia para brindarles a los pacientes afectados por la migraña opciones de tratamiento efectivas. Si se aprueba, atogepant proporcionará una opción de tratamiento profiláctico para pacientes adultos con migraña que sufren más de cuatro días al mes”.
El ensayo pivotal de fase 3, multicéntrico, aleatorizado, doble ciego, controlado con placebo, de grupos paralelos ADVANCE evaluó la eficacia, seguridad y tolerabilidad de atogepant oral una vez al día (QD) para la profilaxis de la migraña episódica. El estudio cumplió con su criterio principal de valoración de una reducción estadísticamente significativa en la media mensual de días de migraña durante el período de tratamiento de 12 semanas en comparación con el placebo. Esto se encontró en todos los brazos de tratamiento activo de atogepant: dosis de 10 mg, 30 mg y 60 mg una vez al día. Los pacientes adultos inscritos cumplieron con los criterios de la Clasificación Internacional de Trastornos de Cefalea (ICHD) para un diagnóstico de migraña con o sin aura. El estudio también encontró que una mayor proporción de participantes tratados con atogepant lograron al menos una reducción del 50 % en la media mensual de días con migraña para todas las dosis en comparación con el placebo y cumplieron otros criterios de valoración secundarios clave.
El estudio pivotal de fase 3, mundial, aleatorizado, doble ciego, controlado con placebo, de grupos paralelos, PROGRESS, que evaluó la seguridad, la eficacia y la tolerabilidad de atogepant oral en pacientes adultos para la profilaxis de la migraña crónica, cumplió su criterio principal de valoración de reducción estadísticamente significativa desde el inicio en la media mensual de días de migraña en comparación con el placebo durante el período de tratamiento de 12 semanas. El ensayo también demostró que el tratamiento con atogepant 60 mg una vez al día (QD) y 30 mg al día (BID) resultó en mejoras estadísticamente significativas en todos los criterios de valoración secundarios. Esto incluye un criterio de valoración secundario clave que midió la proporción de pacientes que lograron al menos una reducción del 50 por ciento en la media mensual de días con migraña durante el período de tratamiento de 12 semanas.
En los estudios de Fase 3 PROGRESS y Fase 3 ADVANCE, todas las dosis fueron bien toleradas, y los perfiles generales de seguridad fueron consistentes con los hallazgos de seguridad observados en estudios previos para la profilaxis de poblaciones con migraña episódica y migraña crónica. Los eventos adversos más comunes fueron estreñimiento y náuseas.
La MAA de atogepant será revisada por el Comité de Medicamentos de Uso Humano, que emitirá un dictamen que será válido para todos los estados miembros de la Unión Europea, así como para Islandia, Liechtenstein, Irlanda del Norte y Noruega.
Acerca de Atogepant
Atogepant es un antagonista del receptor CGRP (gepant) administrado por vía oral desarrollado específicamente para el tratamiento profiláctico de la migraña. CGRP y sus receptores se expresan en regiones del sistema nervioso asociadas con la fisiopatología de la migraña. Los estudios han demostrado que los niveles de CGRP se elevan durante los ataques de migraña y los antagonistas selectivos de los receptores de CGRP confieren un beneficio clínico en la migraña.
Acerca del ensayo clínico de fase 3 ADVANCE1
El ensayo fundamental de fase 3, multicéntrico, aleatorizado, doble ciego, controlado con placebo y de grupos paralelos se diseñó para evaluar la eficacia, la seguridad y la tolerabilidad del atogepant oral para la prevención de la migraña en personas con 4 a 14 días de migraña al mes . Un total de 910 pacientes fueron aleatorizados a uno de los cuatro grupos de tratamiento que evaluaron 10 mg, 30 mg o 60 mg de atogepant una vez al día o placebo. Los análisis de eficacia se basaron en la población por intención de tratar modificada (mITT) de 873 pacientes.
El criterio principal de valoración fue el cambio desde el inicio en la media mensual de días con migraña durante el período de tratamiento de 12 semanas. Todos los grupos de dosis de atogepant cumplieron con el criterio principal de valoración y demostraron reducciones significativamente mayores desde el punto de vista estadístico en la media mensual de días con migraña en comparación con el placebo. Los pacientes tratados en los brazos de atogepant de 10 mg/30 mg/60 mg experimentaron una disminución de 3,69/3,86/4,2 días, respectivamente, en comparación con los pacientes del brazo de placebo, que experimentaron una disminución de 2,48 días (todos los grupos de dosis frente a placebo). , p=<.0001).
Un criterio de valoración secundario clave midió la proporción de pacientes que lograron al menos una reducción del 50 % en la media mensual de días con migraña durante el período de tratamiento de 12 semanas. El ensayo demostró que el 55,6 %/58,7 %/60,8 % de los pacientes en los brazos de 10 mg/30 mg/60 mg de atogepant, respectivamente, lograron al menos una reducción del 50 %, en comparación con el 29,0 % de los pacientes en el brazo de placebo (todas las dosis grupos vs. placebo, p=<.0001).
Los criterios de valoración secundarios adicionales medidos a lo largo del período de tratamiento de 12 semanas incluyeron el cambio desde el inicio en la media mensual de días con dolor de cabeza, la media mensual de días de uso de medicamentos agudos y la media mensual del rendimiento de las actividades diarias y las puntuaciones del dominio de deterioro físico de Activity Impairment in Migraine-Diary ( AIM-D) y el cambio desde el inicio en la puntuación de dominio de función restrictiva del Cuestionario de calidad de vida específico para la migraña (MSQ) en la semana 12. El ensayo demostró que el tratamiento con dosis de 30 mg y 60 mg resultó en mejoras estadísticamente significativas en todos criterios de valoración secundarios, mientras que el tratamiento con la dosis de 10 mg produjo mejoras estadísticamente significativas en cuatro de los seis criterios de valoración secundarios.
No se observaron nuevos riesgos de seguridad en comparación con el perfil de seguridad observado en el ensayo anterior que evaluó atogepant. Se produjeron eventos adversos graves en el 0,9 % de los pacientes tratados en el brazo de atogepant 10 mg y en el 0,9 % de los pacientes en el brazo de placebo. Ningún paciente en los brazos de tratamiento con atogepant 30 mg o 60 mg experimentó un evento adverso grave. Los eventos adversos más comunes informados con una frecuencia ≥ 5 % en al menos un brazo de tratamiento con atogepant, y mayor que con placebo, fueron estreñimiento (7,7 %, 7,0 % y 6,9 % en los brazos de atogepant 10 mg/30 mg/60 mg, respectivamente). 0,5 % para placebo), náuseas (5,0 %, 4,4 % y 6,1 % en los brazos de atogepant de 10 mg/30 mg/60 mg, respectivamente, frente a 1,8 % para placebo) e infección del tracto respiratorio superior (4,1 %, 5,7 % y 3,9 % en los brazos de atogepant de 10 mg/30 mg/60 mg, respectivamente frente a 4,5 % para el placebo). La mayoría de los casos de estreñimiento, náuseas e infección del tracto respiratorio superior fueron de gravedad leve o moderada y no dieron lugar a la interrupción del tratamiento. No se identificaron problemas de seguridad hepática en este ensayo.
Acerca del ensayo clínico fase 3 PROGRESS2
El ensayo clínico de Fase 3 PROGRESS evaluó la seguridad, tolerabilidad y eficacia de atogepant oral para el tratamiento profiláctico de la migraña crónica. La población de pacientes del estudio incluyó pacientes con diagnóstico de migraña crónica durante al menos un año y ≥ a 15 días de dolor de cabeza con ocho días de migraña en los 28 días anteriores a la aleatorización. El criterio principal de valoración midió la reducción desde el inicio en la media mensual de días de migraña en comparación con el placebo, para ambas dosis, incluidos 60 mg una vez al día (QD) y 30 mg dos veces al día (BID), durante un período de tratamiento de 12 semanas. El perfil de seguridad general del estudio de fase 3 PROGRESS fue consistente con los hallazgos de seguridad observados en estudios previos en una población con migraña episódica.
Los criterios de valoración secundarios clave para todas las regiones incluyeron: cambio desde el inicio en la media mensual de días con dolor de cabeza durante el período de tratamiento de 12 semanas (el inicio se define como la cantidad de días con migraña durante los últimos 28 días antes de la fecha de aleatorización); Cambio desde el inicio en la media mensual de días de uso de medicamentos agudos durante el período de tratamiento de 12 semanas (el inicio se define como la cantidad de días con migraña durante los últimos 28 días antes de la fecha de aleatorización); Proporción de participantes con al menos una reducción del 50 % en la media mensual de días con migraña durante el período de tratamiento de 12 semanas; y cambio desde el inicio en MSQ v2.1, puntaje de dominio de función restrictiva en la semana 12. El MSQ v2.1 es un cuestionario diseñado para medir las deficiencias en la calidad de vida relacionadas con la salud atribuidas a la migraña en las últimas cuatro semanas. Se divide en tres dominios, que evalúan cómo la migraña limita las actividades diarias, sociales y laborales de un paciente; cómo la migraña previene estas actividades; y evalúa la función emocional relacionada con la migraña.
Para obtener una lista completa de criterios de valoración secundarios en todas las regiones, visite www.clinicaltrials.gov (NCT03855137).
