<\/p>\n

La combinaci\u00f3n de magrolimab, rituximab (Rituxan), gemcitabina y oxaliplatino produjo respuestas profundas y duraderas en pacientes con linfoma difuso de c\u00e9lulas B grandes (DLBCL) en reca\u00edda o refractario, seg\u00fan los resultados preliminares de una cohorte de un ensayo de fase 1b (NCT02953509) presentado en la Reuni\u00f3n Anual de ASH 2022.<\/p>\n

En una mediana de seguimiento de 11,3 meses (rango, 0,1-33,4), los pacientes con DLBCL recidivante\/refractario (n = 33) lograron una tasa de respuesta general (ORR) del 51,5 %, que inclu\u00eda una tasa de respuesta completa (RC) de 39,4% y una tasa de respuesta parcial (RP) de 12,1%. Adem\u00e1s, el 6,1 % de los pacientes lograron una enfermedad estable, el 21,2 % de los pacientes experimentaron progresi\u00f3n de la enfermedad y el 21,7 % de los pacientes no fueron evaluados. <\/p>\n

Entre los 17 pacientes que lograron una respuesta, la mediana de la duraci\u00f3n de la respuesta (DOR) fue de 18 meses (IC del 95 %, 4,7; no estimable [NE]), y la mediana del tiempo de respuesta fue de 1,9 meses (rango, 1,8-3,4).<\/p>\n

Adem\u00e1s, la mediana de supervivencia libre de progresi\u00f3n (SSP) fue de 3,9 meses (IC 95 %, 2,3-20,3) y la mediana de supervivencia general (SG) fue NE (IC 95 %, 9,4 meses\u2013NE). Adem\u00e1s, las tasas de SLP y SG a 1 a\u00f1o fueron del 35,4 % (IC del 95 %, 17,5 %-53,9 %) y del 67,1 % (IC del 95 %, 47,5 %-80,8 %), respectivamente.<\/p>\n

“Se observaron respuestas en m\u00faltiples subgrupos de pacientes, independientemente de la cantidad de l\u00edneas de terapia previas o ciclos completos de gemcitabina\/oxaliplatino”, escribi\u00f3 Joseph E. Maakaron, MD, autor principal del estudio y profesor asociado de Medicina en la Universidad de Minnesota. Facultad de Medicina, y colegas, en un afiche de los datos.<\/p>\n

Los pacientes con DLBCL recidivante\/refractario tienen opciones de tratamiento limitadas despu\u00e9s de rituximab m\u00e1s quimioterapia por adelantado. Los resultados anteriores del estudio mostraron que magrolimab m\u00e1s rituximab era activo y seguro cuando se administraba a pacientes con LDCBG en reca\u00edda\/refractario o linfoma no Hodgkin indolente.<\/p>\n

Los resultados de la cohorte de pacientes con DLBCL recidivante\/refractario que recibieron magrolimab m\u00e1s rituximab y quimioterapia se presentaron en la reuni\u00f3n anual de la ASH de 2022.<\/p>\n

Se requiri\u00f3 que los inscritos en esta cohorte tuvieran DLBCL de novo o transformado que fuera recidivante o refractario a 1 a 3 l\u00edneas de tratamiento previas est\u00e1ndar, incluida una terapia anti-CD20. Los pacientes tambi\u00e9n deb\u00edan ser inelegibles para la quimioterapia intensiva o el trasplante aut\u00f3logo de c\u00e9lulas madre (ASCT, por sus siglas en ingl\u00e9s) o haber reca\u00eddo despu\u00e9s de un ASCT anterior.<\/p>\n

Se excluy\u00f3 a los pacientes si recayeron despu\u00e9s de la terapia con c\u00e9lulas CAR T o si eran refractarios primarios, definidos como la imposibilidad de lograr una PR o RC para el tratamiento de primera l\u00ednea o experimentar una progresi\u00f3n de la enfermedad dentro de los 3 meses posteriores a la finalizaci\u00f3n del tratamiento.<\/p>\n

En el estudio multic\u00e9ntrico abierto, los pacientes recibieron 30 mg\/kg de magrolimab intravenoso (IV) (n = 26) o 45 mg\/kg de magrolimab IV (n = 7) en combinaci\u00f3n con rituximab y quimioterapia.<\/p>\n

Magrolimab se administr\u00f3 por v\u00eda intravenosa a una dosis inicial de 1 mg\/kg para mitigar la anemia en el objetivo, seguido de 30 mg\/kg o 45 mg\/kg semanalmente durante los ciclos 1 y 2. Posteriormente, se administraron dosis de mantenimiento del f\u00e1rmaco cada 2 semanas. en el ciclo 3 y m\u00e1s all\u00e1. Todos los pacientes recibieron rituximab intravenoso a 375 mg\/m2 semanalmente los d\u00edas 8, 15 y 22 del ciclo 1, luego mensualmente el d\u00eda 1 en los ciclos 2 a 6 y el d\u00eda 1 de cada dos ciclos a partir de entonces. Adem\u00e1s, se administr\u00f3 gemcitabina IV a 1000 mg\/m2 y oxaliplatino IV a 100 mg\/m2 los d\u00edas 11 y 23 en el ciclo 1, y los d\u00edas 2 y 15 para los ciclos 2 a 4. Se permiti\u00f3 una dosificaci\u00f3n adicional de gemcitabina\/oxaliplatino m\u00e1s all\u00e1 de ciclo 4 a discreci\u00f3n del investigador, para un total de 8 dosis.<\/p>\n

Los puntos finales primarios del ensayo consistieron en seguridad, tolerabilidad y ORR seg\u00fan los criterios de Lugano y la evaluaci\u00f3n del investigador. Los puntos finales secundarios clave incluyeron DOR, PFS y OS.<\/p>\n

La mediana de duraci\u00f3n del tratamiento con magrolimab, rituximab y gemcitabina\/oxaliplatino fue de 2,6 meses (rango, 0-23,2), 2,3 meses (rango, 0-19,5) y 1,8 meses (rango, 0-5,2), respectivamente. Los pacientes recibieron una mediana de 3 ciclos de la combinaci\u00f3n.<\/p>\n

La mediana de edad de los pacientes fue de 71,0 a\u00f1os (rango, 31,0-86,0); El 30,3% de los pacientes ten\u00edan al menos 75 a\u00f1os y el 63,6% eran hombres. La mediana del n\u00famero de terapias previas recibidas fue de 2 (rango, 1-7). Los pacientes ten\u00edan un estado funcional ECOG de 0 (36,4 %), 1 (57,6 %) o 2 (6,1 %). Adem\u00e1s, el 78,8 % de los pacientes ten\u00eda DLBCL de novo, el 21,2 % hab\u00eda transformado DLBCL y el 3 % ten\u00eda linfoma de doble impacto.<\/p>\n

Adem\u00e1s, el 9,1 % de los pacientes ten\u00eda enfermedad en estadio I\/II en el momento del diagn\u00f3stico inicial y el 66,7 % ten\u00eda enfermedad en estadio III\/IV; esto era desconocido para el 24,2% de los pacientes. Adem\u00e1s, el 42,4 % de los pacientes eran refractarios a su \u00faltimo r\u00e9gimen, el 21,2 % eran refractarios primarios y el 18,2 % se sometieron a un TACM previo. Ning\u00fan paciente recibi\u00f3 previamente terapia de c\u00e9lulas T con CAR.<\/p>\n

Los pacientes refractarios a su \u00faltimo r\u00e9gimen de tratamiento (n = 14) experimentaron una ORR del 28,6 %. En aquellos que ten\u00edan 1 l\u00ednea de terapia previa (n = 14), 2 l\u00edneas de terapia previas (n = 9) y m\u00e1s de 2 l\u00edneas de terapia previas (n = 10), las ORR fueron 57,1 %, 55,6 % y 40,0%, respectivamente. En pacientes que completaron 1 ciclo de gemcitabina\/oxaliplatino (n = 5), 2 ciclos (n = 11) o m\u00e1s de 2 ciclos (n = 14), las ORR fueron del 40,0 %, 36,4 % y 78,6 %, respectivamente.<\/p>\n

Los pacientes menores de 75 a\u00f1os (n = 23) lograron una ORR del 52,2 %, y los mayores de 75 a\u00f1os (n = 10) experimentaron una ORR del 50,0 %. En pacientes con un inmunofenotipo de centro germinal (n = 14), la ORR fue del 42,9 % con la combinaci\u00f3n. Aquellos con un inmunofenotipo de centro no germinal (n = 8) experimentaron un ORR del 50,0 %.<\/p>\n

En una fecha de corte de datos, el 81,8 % de los pacientes interrumpieron magrolimab y rituximab debido a la progresi\u00f3n de la enfermedad (39,4 % y 36,4 % para magrolimab y rituximab, respectivamente), efectos adversos (EA; 15,2 % y 18,2 %) o decisi\u00f3n del m\u00e9dico (12,1 % y 15,2%).<\/p>\n

Los EA emergentes del tratamiento (TEAE) de cualquier grado m\u00e1s comunes informados en al menos el 15 % de los pacientes incluyeron fatiga, anemia, diarrea, n\u00e1useas, reacciones relacionadas con la infusi\u00f3n, trombocitopenia, disnea, pirexia, disminuci\u00f3n del recuento de plaquetas, mareos, dolor de cabeza, hipotensi\u00f3n , v\u00f3mitos, estre\u00f1imiento, disminuci\u00f3n del apetito, escalofr\u00edos, intolerancia a la temperatura, tos, hipopotasemia, hipofosfatemia, astenia, hipomagnesemia, dolor de espalda, dolor en las extremidades, edema perif\u00e9rico, neutropenia, dolor abdominal, hiponatremia, aumento de la aspartato transferasa, aumento de la alanina transaminasa y Infecci\u00f3n del tracto respiratorio.<\/p>\n

Se produjeron TEAE de grado 3 o superior en el 93,9 % de los pacientes. Los TEAE relacionados con el tratamiento llevaron a la suspensi\u00f3n de magrolimab en 2 pacientes debido a fibrilaci\u00f3n ventricular de grado 4 y colitis de grado 5 en 1 paciente cada uno.<\/p>\n

En particular, el 84,7 % de los TEAE se produjeron en los primeros 3 meses de tratamiento, incluida la anemia (82,3 %), y la mayor\u00eda de los TEAE de alto grado se notificaron en los primeros 3 meses. La mediana de tiempo hasta el inicio de TEAE fue de 29 d\u00edas (rango, 1-700) y la mediana de tiempo hasta la resoluci\u00f3n fue de 7 d\u00edas (rango, 1-386). Cabe destacar que el 79,2% de todos los TEAE se resolvieron.<\/p>\n

\u201cEstos resultados se comparan favorablemente con los reg\u00edmenes est\u00e1ndar de atenci\u00f3n actuales, con la ventaja adicional potencial del parto ambulatorio, y respaldan una mayor evaluaci\u00f3n de las combinaciones de magrolimab en pacientes con DLBCL\u201d, concluyeron los autores del estudio.<\/p>\n

Referencia<\/strong><\/h3>\n

Maakaron JE, Asch A, Popplewell L, et. Alabama. Magrolimab en combinaci\u00f3n con rituximab + quimioterapia en pacientes con linfoma difuso de c\u00e9lulas B grandes (DLBCL) en reca\u00edda o refractario (R\/R). Sangre. 2022;140(suplemento 1):3728-3730. doi:10.1182\/sangre-2022-167772<\/p>\n","protected":false},"excerpt":{"rendered":"

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