<\/p>\n
El ejercicio regular en cinta rodante redujo significativamente la agregaci\u00f3n y la propagaci\u00f3n de alfa-sinucle\u00edna en el cerebro, un sello distintivo de la enfermedad de Parkinson, evit\u00f3 la neurodegeneraci\u00f3n y disminuy\u00f3 los d\u00e9ficits motores en un modelo de rat\u00f3n con Parkinson, mostr\u00f3 un estudio.<\/p>\n
Se descubri\u00f3 que estos beneficios est\u00e1n asociados con la activaci\u00f3n de una prote\u00edna receptora llamada receptor alfa activado por el proliferador de peroxisomas (PPAR-alfa) en el cerebro. Se sabe que el receptor activa genes que promueven el crecimiento, la maduraci\u00f3n y la supervivencia de las neuronas dopamin\u00e9rgicas, que se pierden progresivamente en la enfermedad de Parkinson.<\/p>\n
Adem\u00e1s, el fenofibrato, un medicamento que generalmente se usa para reducir el colesterol y otras mol\u00e9culas grasas en la sangre y que se sabe que activa PPAR-alfa, result\u00f3 en beneficios similares a los del ejercicio en cinta rodante en el modelo de rat\u00f3n.<\/p>\n
Estos hallazgos sugieren que el ejercicio regular en una caminadora o los medicamentos que activan PPAR-alfa, como el fenofibrato, podr\u00edan tener efectos beneficiosos en las personas con Parkinson, anotaron los investigadores.<\/p>\n
Lectura recomendada<\/span><\/p>\n “Estamos muy entusiasmados con los resultados”, dijo Kalipada Pahan, PhD, autora principal del estudio y profesora de ciencias neurol\u00f3gicas, bioqu\u00edmica y farmacolog\u00eda en el Centro m\u00e9dico de la Universidad RUSH, Illinois, en un comunicado de prensa de la universidad.<\/p>\n \u201cNuestra esperanza es que podamos usar esto como un punto de partida para aumentar nuestra capacidad de ayudar a los pacientes de Parkinson a manejar sus s\u00edntomas\u201d, dijo Pahan, quien tambi\u00e9n es presidente de neurolog\u00eda de Floyd A. Davis en RUSH.<\/p>\n El estudio, “El ejercicio en cinta rodante reduce la propagaci\u00f3n de \u03b1-sinucle\u00edna a trav\u00e9s de PPAR\u03b1”, se public\u00f3 en Cell Reports.<\/p>\n Varias enfermedades neurodegenerativas est\u00e1n asociadas con la acumulaci\u00f3n anormal y t\u00f3xica y la propagaci\u00f3n de agregados de una prote\u00edna llamada alfa-sinucle\u00edna en el cerebro y la m\u00e9dula espinal. Conocidas como alfa-sinucleinopat\u00edas, estas afecciones incluyen el Parkinson, la demencia con cuerpos de Lewy (LBD) y la atrofia multisist\u00e9mica (MSA).<\/p>\n \u201cSin embargo, hasta ahora, no ha habido una terapia efectiva disponible para prevenir [alpha-synuclein] extendi\u00e9ndose en los cerebros humanos de [alpha-synucleinopathies]\u201d, escribieron los investigadores.<\/p>\n Cada vez hay m\u00e1s evidencia que respalda un v\u00ednculo entre la actividad f\u00edsica y la salud del cerebro, ya que el ejercicio regular ayuda a retrasar el envejecimiento del cerebro y las enfermedades neurodegenerativas como el Parkinson.<\/p>\n Los datos del ensayo de fase 2 tambi\u00e9n mostraron que el entrenamiento en cinta rodante de alta intensidad fue m\u00e1s efectivo para prevenir el empeoramiento de la funci\u00f3n motora en pacientes con Parkinson que un programa de intensidad moderada. Un ensayo de fase 3, llamado SPARX3 (NCT04284436), ahora confirma estos hallazgos. La inscripci\u00f3n permanece abierta en los sitios de Am\u00e9rica del Norte.<\/p>\n Pahan y su equipo observaron los efectos del ejercicio regular en cinta rodante en un modelo de rat\u00f3n con enfermedad de Parkinson que produce A53T, una forma mutante de alfa-sinucle\u00edna conocida por formar grumos. Se sabe que estos ratones desarrollan una importante agregaci\u00f3n de alfa-sinucle\u00edna espec\u00edfica de neuronas y deficiencias motoras a partir de los 7 u 8 meses de edad.<\/p>\n Los investigadores primero analizaron ratones con agregaci\u00f3n temprana de alfa-sinucle\u00edna debido a la inyecci\u00f3n de fibrillas preformadas (PFF) de la prote\u00edna en el cerebro de los animales a los 2 meses de edad.<\/p>\n Dos meses despu\u00e9s, los ratones fueron sometidos a ejercicio en cinta rodante seis d\u00edas a la semana durante dos meses. Las sesiones de ejercicio duraron 30 minutos e implicaron un aumento de la velocidad durante los dos meses.<\/p>\n Los resultados mostraron que el ejercicio regular en la cinta rodante redujo significativamente no solo la agregaci\u00f3n de alfa-sinucle\u00edna, sino tambi\u00e9n su propagaci\u00f3n a trav\u00e9s del cerebro en estos ratones, en relaci\u00f3n con ning\u00fan programa de ejercicio.<\/p>\n Los ratones sometidos al programa de cinta rodante tambi\u00e9n mostraron una p\u00e9rdida significativamente reducida de neuronas dopamin\u00e9rgicas o productoras de dopamina, y de dopamina y sus subproductos. La dopamina es un importante mensajero qu\u00edmico en el cerebro y su p\u00e9rdida conduce a los s\u00edntomas motores y no motores caracter\u00edsticos del Parkinson.<\/p>\n El entrenamiento en cinta rodante tambi\u00e9n se asoci\u00f3 con una reversi\u00f3n casi completa de los d\u00e9ficits motores en estos animales, lo que respalda a\u00fan m\u00e1s su capacidad para reducir tanto las caracter\u00edsticas moleculares de la enfermedad como sus s\u00edntomas cl\u00ednicos.<\/p>\n Se obtuvieron resultados similares en ratones A53T no inyectados con PFF (de 8 meses de edad) y el ejercicio en cinta rodante se vincul\u00f3 adicionalmente con una restauraci\u00f3n de la memoria espacial.<\/p>\n \u201cEl ejercicio en cinta rodante puede ser beneficioso en pacientes con EP, MSA y DCL\u201d, escribieron los investigadores.<\/p>\n Pahan agreg\u00f3 que “comprender c\u00f3mo la caminadora ayuda al cerebro es importante para desarrollar medicamentos asociados con la caminadora que puedan inhibir [alpha-synuclein-associated damage]proteger el cerebro y detener la progresi\u00f3n de las enfermedades con cuerpos de Lewy\u201d.<\/p>\n An\u00e1lisis posteriores mostraron que los efectos beneficiosos del programa de ejercicios estaban asociados con la activaci\u00f3n de PPAR-alfa en las neuronas dopamin\u00e9rgicas, que se vio afectada en el modelo de rat\u00f3n.<\/p>\n Se sabe que esta prote\u00edna receptora activa genes implicados no solo en la supervivencia de estas neuronas, sino tambi\u00e9n en la degradaci\u00f3n de los agregados proteicos, que es deficiente en casi todas las formas de alfa-sinucleinopat\u00edas.<\/p>\n De acuerdo, los investigadores detectaron aumentos significativos en los niveles de mol\u00e9culas involucradas en la descomposici\u00f3n y el reciclaje de los agregados de prote\u00ednas, como TFEB, un regulador maestro de estos procesos.<\/p>\n Luego, el equipo evalu\u00f3 si la activaci\u00f3n de PPAR-alfa por s\u00ed sola era suficiente para suprimir la agregaci\u00f3n y propagaci\u00f3n de alfa-sinucle\u00edna.<\/p>\n Trataron a los ratones inyectados con PFF con fenofibrato, un conocido activador de PPAR-alfa. El medicamento se vende como Triglide, Antara y otras marcas para tratar niveles sangu\u00edneos de mol\u00e9culas grasas m\u00e1s altos de lo normal.<\/p>\n Un mes de tratamiento diario con fenofibrato result\u00f3 en beneficios similares a los de dos meses de ejercicio regular en cinta rodante.<\/p>\n \u201cEn conjunto, estos hallazgos establecen claramente que la activaci\u00f3n de [PPAR-alpha] \u00fanicamente por su agonista fenofibrato es suficiente para reducir [alpha-synuclein-associated disease] y atenuar las caracter\u00edsticas parkinsonianas en ratones\u201d, escribieron los investigadores.<\/p>\n \u201cSi tomar fenofibrato puede replicar los mismos efectos de correr en una caminadora, entonces ser\u00eda un avance notable en el tratamiento de estos trastornos neurol\u00f3gicos devastadores\u201d, dijo Pahan.<\/p>\n En particular, Forest Hills Lab est\u00e1 desarrollando FHL-301, un activador de PPAR-alfa, para el Parkinson. Fue aprobado por la Administraci\u00f3n de Drogas y Alimentos de EE. UU. el a\u00f1o pasado para probarlo en un ensayo cl\u00ednico de fase 2.<\/p>\n","protected":false},"excerpt":{"rendered":" El ejercicio regular en cinta rodante redujo significativamente la agregaci\u00f3n y la propagaci\u00f3n de alfa-sinucle\u00edna en el cerebro, un sello distintivo de la enfermedad de Parkinson, evit\u00f3 la neurodegeneraci\u00f3n y disminuy\u00f3 los d\u00e9ficits motores en un modelo de rat\u00f3n con Parkinson, mostr\u00f3 un estudio. 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