La actividad física aeróbica y de fortalecimiento puede tener una relación dosis-respuesta con la mortalidad

1. En este estudio, en comparación con ninguna actividad física aeróbica (AF), se asoció una reducción sustancial del riesgo de mortalidad con 1 hora a la semana de actividad física aeróbica y se estabilizó a las 3 horas a la semana.
2. El ejercicio de fortalecimiento muscular (MSE) confirió una reducción adicional del riesgo de mortalidad en 1 vez por semana, pero ya no fue beneficioso en 7 veces por semana.

Nivel de calificación de la evidencia: 2 (bueno)

A pesar de sus numerosos beneficios, más de mil millones de adultos no cumplen con las recomendaciones estándar de la Organización Mundial de la Salud. Aunque análisis recientes han examinado la asociación entre la actividad física y el riesgo de mortalidad por todas las causas, existe evidencia mínima en torno a las dosis efectivas mínimas. Como resultado, el objetivo del presente estudio prospectivo de cohortes fue identificar la asociación dosis-respuesta y las dosis efectivas mínimas de AF aeróbico y MSE requeridas para dar como resultado un menor riesgo de mortalidad por todas las causas clínicamente significativo.

El presente estudio utilizó datos de la Encuesta Nacional de Entrevistas de Salud (1997-2014) e incluyó a 416 420 adultos de los Estados Unidos (EE. UU.). Los participantes fueron excluidos si no eran residentes permanentes de los Estados Unidos, estaban en centros correccionales, militares en servicio activo o en centros de atención a largo plazo. Los niveles de actividad se informaron mediante un cuestionario estandarizado. El estudio se adhirió a las pautas de Fortalecimiento de los informes de estudios observacionales en epidemiología (STROBE). Se utilizaron modelos de riesgo proporcional de Cox para evaluar la asociación entre la actividad física y la mortalidad por todas las causas.

Los resultados demostraron que, en comparación con la actividad física sin aeróbicos, la reducción sustancial del riesgo de mortalidad se asoció con 1 hora a la semana de actividad física aeróbica y se estabilizó a las 3 horas a la semana. El ejercicio de fortalecimiento muscular (MSE) confirió una reducción adicional del riesgo de mortalidad en 1 vez por semana, pero ya no fue beneficioso en 7 veces por semana. A pesar de estos resultados, el estudio estuvo limitado por la naturaleza autoinformada de la actividad física. Sin embargo, este análisis longitudinal de datos de una muestra grande de adultos estadounidenses permitió una mayor comprensión de la relación entre PA/MSE y la mortalidad, y puede informar a los proveedores de atención médica de EE. UU.

La actividad física regular puede conferir protección contra los resultados adversos de COVID-19

1. En este estudio, participar en actividad física regular tuvo un menor riesgo de infección, hospitalización, enfermedad grave por COVID-19 y muerte relacionada con COVID-19 en comparación con los compañeros inactivos.

2. El mayor beneficio se logró con 150 minutos de actividad física de intensidad moderada o 75 minutos de actividad física de intensidad vigorosa por semana.

Nivel de calificación de la evidencia: 1 (Excelente)

Se sabe que la actividad física tiene una multitud de efectos beneficiosos para la salud, además de mejorar la inmunidad. Hasta la fecha, se ha entendido poco el vínculo entre la actividad física regular y los resultados de COVID-19. Como resultado, el objetivo de la presente revisión sistemática y metanálisis fue cuantificar la asociación entre la actividad física y el riesgo de infección por COVID-19, hospitalización, enfermedad grave y muerte en adultos.

De 4063 registros identificados, 16 estudios se incluyeron en la revisión sistemática (n=1 853 610) desde el inicio de la base de datos hasta marzo de 2022. Los estudios eran elegibles si estudiaban los efectos de la actividad física (cuestionarios o medidas objetivas) en los resultados de COVID-19. Se excluyeron los estudios si los participantes autoinformaron infección por COVID-19 o fueron hospitalizados. La calidad de la evidencia se evaluó mediante la clasificación de recomendaciones, evaluación, desarrollo y evaluación (GRADE) para evaluar. El análisis estadístico se realizó utilizando un modelo de varianza inversa de efectos aleatorios.

Los resultados demostraron que participar en actividad física regular tenía un menor riesgo de infección, hospitalización, enfermedad grave por COVID-19 y muerte relacionada con COVID-19 en comparación con los compañeros inactivos. Además, el mayor beneficio se logró con 150 minutos de actividad física de intensidad moderada o 75 minutos de actividad física de intensidad vigorosa por semana. A pesar de estos hallazgos, el estudio estuvo limitado por la posibilidad de que las estimaciones agrupadas se confundieran. No obstante, estos resultados pueden ayudar a guiar a los médicos a fomentar la actividad física entre los pacientes para reducir la carga de los resultados de salud de COVID-19.

La actividad física ocupacional y de ocio puede tener efectos variables sobre la inflamación

1. Una menor actividad física en el tiempo libre y una mayor actividad física ocupacional se asociaron con niveles elevados de proteína C reactiva de alta sensibilidad (PCR-hs).
2. Cuando se analizaron como variables continuas, solo la actividad física en el tiempo libre se asoció fuertemente con los niveles de PCR-as.

Nivel de calificación de la evidencia: 2 (bueno)

Paradójicamente, se ha demostrado en la literatura que la actividad física asociada con la ocupación de uno aumenta la enfermedad cardiovascular y la mortalidad; un hallazgo que no es válido para la actividad física asociada con el ocio. Aunque se han propuesto muchos mecanismos, la inflamación sistémica sostenida (medida a través de los niveles de hs-CRP) puede ser un contribuyente importante. Para profundizar en el estudio de esta asociación, el objetivo del presente estudio transversal fue determinar en qué medida la actividad física realizada durante el trabajo y el tiempo libre se asoció con la inflamación sistémica.

El presente estudio utilizó datos de la cohorte Copenhagen Aging and Midlife Biobank (CAMB). De 12656 participantes invitados, a 5304 se les tomaron muestras de sangre, incluido el biomarcador hs-CRP. La actividad física ocupacional se midió con base en el historial laboral autoinformado con una matriz de exposición laboral. La actividad física en el tiempo libre se autorreportó mediante el cuestionario CAMB. La asociación entre los dos tipos de actividad física y la PCR-us se realizó mediante modelos de regresión lineal multivariable, así como análisis post-hoc.

Los resultados demostraron que una menor actividad física en el tiempo libre y una mayor actividad física ocupacional se asociaron con un aumento de los niveles de proteína C reactiva de alta sensibilidad (hs-CRP). Además, cuando se analizaron como variables continuas, solo la actividad física en el tiempo libre se asoció fuertemente con los niveles de PCR-as. A pesar de estos hallazgos, el estudio estuvo limitado por el riesgo de clasificación errónea, ya que la actividad física se basó en el título del trabajo. No obstante, la inclusión de un gran número de participantes fortaleció los hallazgos del presente estudio y el hecho de que la inflamación sistémica de hecho puede explicar la paradoja de la actividad física.

La osteoartritis de las extremidades inferiores puede ser más frecuente en atletas olímpicos retirados

1. En este estudio, uno de cada cuatro atletas olímpicos retirados informó osteoartritis (OA) diagnosticada por un médico, y la lesión se asoció con un mayor riesgo de OA y dolor en la rodilla, la cadera y el tobillo.
2. Después de ajustar los factores de riesgo, los atletas olímpicos tenían más probabilidades de tener artrosis de rodilla y cadera después de una lesión en comparación con la población general.

Nivel de calificación de la evidencia: 3 (promedio)

Las lesiones articulares pueden ser un factor de riesgo para el desarrollo futuro de la OA, especialmente para los deportistas de élite. Hasta la fecha, pocos estudios han comparado la magnitud de la OA en diferentes partes del cuerpo en atletas de élite (como los atletas olímpicos) y la población general. Como resultado, el objetivo del presente estudio transversal fue comparar la prevalencia de OA y dolor diagnosticados por médicos en las extremidades inferiores en atletas olímpicos retirados, así como determinar los factores contribuyentes.

El presente estudio incluyó datos autoinformados de una encuesta en línea administrada a atletas olímpicos (a través de plataformas de asociaciones olímpicas) y la población en general (en tres fases diferentes). 3357 deportistas olímpicos retirados (edad media = 44,7 años) y 1735 (edad media = 40,5 años) de la población general completaron la encuesta entre abril de 2018 y junio de 2019. Los deportistas olímpicos retirados debían tener 16 años o más y haber competido en al menos un verano / y o juego olímpico de invierno. Los controles de la población general incluyeron a los mayores de 16 años que no compitieron en los Juegos Olímpicos. Para los análisis estadísticos, se utilizaron pruebas t independientes, pruebas U de Mann-Whitney, pruebas de chi-cuadrado y regresión logística.

Los resultados demostraron que uno de cada cuatro atletas olímpicos retirados informó osteoartritis (OA) diagnosticada por un médico, y la lesión se asoció con un mayor riesgo de OA y dolor en la rodilla, la cadera y el tobillo. Además, después de ajustar los factores de riesgo, los atletas olímpicos tenían más probabilidades de tener artrosis de rodilla y cadera después de una lesión, en comparación con la población general. A pesar de estos resultados, el estudio estuvo limitado por representar solo el 4% de la población total de atletas olímpicos retirados. No obstante, los presentes resultados pueden ayudar a informar las estrategias de prevención para reducir el riesgo de artrosis de las extremidades inferiores en atletas olímpicos después de retirarse de su deporte.

Imagen: PD

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• Sorrento ha completado su primer estudio de prueba de concepto en humanos de Fase 1b en el que los primeros 7 de 7 pacientes con una respuesta inicial inadecuada a las inyecciones subcutáneas de etanercept lograron mejoras significativas en la actividad de la enfermedad cuando cambiaron a la administración linfática de Sofusa.
• Los resultados se presentarán en la Conferencia de Convergencia 2022 del Colegio Estadounidense de Reumatología (ACR) el 13 de noviembre de 2022 como un resumen y un póster titulado “La administración linfática de etanercept logra mejoras significativas en las medidas de la enfermedad de artritis reumatoide al 50 % de la dosis estándar para pacientes con una respuesta inadecuada a las inyecciones subcutáneas”.

SAN DIEGO, 15 de septiembre de 2022 (GLOBE NEWSWIRE) — Sorrento Therapeutics, Inc. (Nasdaq: SRNE, “Sorrento”) anunció hoy la finalización de su primer estudio de prueba de concepto de fase 1b utilizando el sistema de administración de fármacos linfáticos Sofusa (Sofusa) .

STI-SOFUSA-1003 es un estudio de prueba de concepto de Fase 1b diseñado para evaluar la seguridad y también probar la hipótesis de que el perfil de biodistribución único de Sofusa podría mejorar la respuesta clínica, reducir la cantidad de fármaco necesaria para lograr una respuesta, o ambas cosas. Para ser elegible para el estudio, los participantes debían estar en una dosis estable de 50 mg de etanercept y no responder adecuadamente al tratamiento subcutáneo con etanercept.

Los resultados preliminares indican que el 100 % de los pacientes (7 de 7) que completaron la primera cohorte del estudio (12 semanas) lograron una mejora significativa en su actividad de la artritis reumatoide al 50 % de la dosis subcutánea (25 mg). El Comité de selección de resúmenes de ACR ha aceptado un resumen titulado “La administración linfática de etanercept logra mejoras significativas en las medidas de la enfermedad de artritis reumatoide al 50 % de la dosis estándar para pacientes con una respuesta inadecuada a las inyecciones subcutáneas”, disponible en https://acrabstracts.org /resumen/la-administración-linfática-de-etanercept-logra-mejoras-significativas-en-la-artritis-reumatoide-enfermedad-medida-a-50-de-la-dosis-estándar-para-pacientes-con-una-respuesta-inadecuada -a-inyección-subcutánea/

Los resultados completos del estudio de prueba de concepto de la Fase 1b se presentarán en la Conferencia ACR Convergence 2022 el 13 de noviembre de 2022 por Russell Ross, Ph.D., Director Técnico de la Unidad de Negocios Sofusa de Sorrento. “Estamos muy animados por estos resultados y agradecidos por la aceptación de nuestra publicación por parte de la ACR. La plataforma Sofusa está cumpliendo la promesa que esperábamos cuando adquirimos esta plataforma. La tecnología, combinada con nuestra biblioteca G-MAB patentada y las capacidades de fabricación de anticuerpos, nos brinda un motor para desarrollar una línea de terapias linfáticas novedosas para enfermedades autoinmunes, cánceres y enfermedades infecciosas”, afirmó Henry Ji, Ph.D., presidente y CEO de Sorrento. “Esto también da esperanza a los muchos pacientes que no logran una respuesta adecuada a las terapias biológicas actuales administradas mediante inyecciones e infusiones tradicionales”, continuó.

Acerca de la Unidad de Negocios Sofusa de Sorrento

La Unidad de Negocios de Sofusa es una división de propiedad total de Sorrento con sede en Atlanta, Georgia, y se enfoca en el desarrollo de fármacos linfáticos con capacidades preclínicas, analíticas, de desarrollo clínico y de fabricación de dispositivos. La plataforma Sofusa es una nueva tecnología de microagujas que administra fármacos de moléculas pequeñas y grandes a través de la piel y en los capilares linfáticos, lo que da como resultado concentraciones de fármacos significativamente más altas para los objetivos de los fármacos del sistema inmunitario durante períodos de tiempo más prolongados que las inyecciones o infusiones tradicionales. Los objetivos de fármacos para muchas enfermedades del sistema inmunitario (p. ej., enfermedades autoinmunes y cáncer) residen en el sistema linfático y los ganglios linfáticos. En múltiples modelos preclínicos, el sistema de microagujas cubierto con nanotopografía patentado de Sofusa ha demostrado consistentemente la capacidad de mejorar las respuestas terapéuticas al administrar aumentos de más de 40 veces en la concentración del fármaco a los ganglios linfáticos específicos en comparación con las inyecciones subcutáneas tradicionales o las infusiones intravenosas. Actualmente, la Unidad de Negocio de Sofusa está realizando estudios de prueba de concepto en humanos en enfermedades autoinmunes y en cáncer.

Acerca de Sorrento Therapeutics, Inc.

Sorrento es una compañía biofarmacéutica en etapa clínica y comercial que desarrolla nuevas terapias para tratar el cáncer, el dolor (tratamientos no opioides), enfermedades autoinmunes y COVID-19. El enfoque multimodal y multifacético de Sorrento para combatir el cáncer es posible gracias a sus amplias plataformas de inmunooncología, que incluyen activos clave como los inhibidores de tirosina quinasa (“TKI”) de próxima generación, anticuerpos totalmente humanos (“biblioteca G-MAB”), inmuno -terapias celulares (“DAR-T”), conjugados anticuerpo-fármaco (“ADC”) y virus oncolíticos (“Seprehvec”). Sorrento también está desarrollando posibles terapias antivirales y vacunas contra los coronavirus, incluidas STI-1558, COVISHIELD y COVIDROPS; y soluciones de pruebas de diagnóstico, incluido COVIMARK.

El compromiso de Sorrento con las terapias que mejoran la vida de los pacientes también se demuestra con nuestro esfuerzo por promover una molécula pequeña no opioide (agonista de TRPV1) para el control del dolor, resiniferatoxina (“RTX”), y SP-102 (10 mg, gel viscoso de fosfato sódico de dexametasona ) (SEMDEXA), una novedosa formulación de gel viscoso de un corticosteroide ampliamente utilizado para inyecciones epidurales para tratar el dolor radicular lumbosacro o ciática, y para comercializar ZTlido® (sistema tópico de lidocaína) al 1,8 % para el tratamiento de la neuralgia posherpética (NPH) . RTX ha sido aprobado para un ensayo de Fase II para el dolor intratable asociado con el cáncer y un ensayo de Fase II en pacientes con osteoartritis. En marzo de 2022, se anunciaron los resultados finales positivos del Programa CLEAR del Ensayo Pivotal de Fase III para SEMDEXA, su novedoso producto no opioide para el tratamiento del dolor radicular lumbosacro (ciática). ZTlido® fue aprobado por la FDA el 28 de febrero de 2018.

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Declaraciones prospectivas

Este comunicado de prensa y cualquier declaración realizada para y durante cualquier presentación o reunión contienen declaraciones a futuro relacionadas con Sorrento Therapeutics, Inc., bajo las disposiciones de puerto seguro de la Sección 21E de la Ley de Reforma de Litigios de Valores Privados de 1995 y sujetas a riesgos e incertidumbres. que podría causar que los resultados reales difieran materialmente de los proyectados. Las declaraciones prospectivas incluyen declaraciones sobre el sistema de administración de fármacos linfáticos de Sofusa, incluidos los resultados preliminares del estudio de prueba de concepto de fase 1b; la capacidad potencial del Sistema Linfático de Administración de Fármacos Sofusa para mejorar la respuesta clínica, reducir la cantidad de fármaco necesaria para lograr una respuesta, o ambas cosas; y la capacidad de Sorrento para desarrollar una línea de nuevas terapias linfáticas para enfermedades autoinmunes, cánceres y enfermedades infecciosas. Los riesgos e incertidumbres que podrían causar que nuestros resultados reales difieran material y negativamente de los expresados ​​en nuestras declaraciones prospectivas incluyen, entre otros: riesgos relacionados con las tecnologías y perspectivas de Sorrento, incluidos, entre otros, riesgos relacionados con la seguridad y la eficacia del sistema de administración de fármacos linfáticos Sofusa y la búsqueda de la aprobación reglamentaria para el sistema de administración de fármacos linfáticos Sofusa; riesgos de desarrollo clínico, incluidos los riesgos en el progreso, el tiempo, el costo y los resultados de los ensayos clínicos y los programas de desarrollo de productos; riesgo de dificultades o retrasos en la obtención de aprobaciones regulatorias; los riesgos de que los resultados de los estudios clínicos no cumplan con alguno o todos los criterios de valoración de un estudio clínico y que los datos generados a partir de dichos estudios no respalden una presentación o aprobación reglamentaria; riesgos de que los resultados de pruebas, estudios y ensayos anteriores no se reproduzcan en estudios y ensayos continuos o futuros; riesgos de fabricación y suministro de productos farmacéuticos; riesgos relacionados con el aprovechamiento de la experiencia de sus empleados, subsidiarias, afiliados y socios para ayudar a Sorrento en la ejecución de las estrategias de sus productos candidatos; riesgos relacionados con el impacto global de COVID-19; y otros riesgos que se describen en los informes periódicos más recientes de Sorrento presentados ante la Comisión de Bolsa y Valores, incluido el Informe anual de Sorrento en el Formulario 10-K para el año finalizado el 31 de diciembre de 2021 y los Informes trimestrales posteriores en el Formulario 10-Q presentado ante la Securities y Exchange Commission, incluidos los factores de riesgo establecidos en dichas presentaciones. Se advierte a los inversores que no confíen indebidamente en estas declaraciones prospectivas, que se refieren solo a la fecha de este comunicado, y no asumimos ninguna obligación de actualizar ninguna declaración prospectiva en este comunicado de prensa, excepto según lo exija la ley.

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SEMDEXA (SP-102) es una marca comercial de Semnur Pharmaceuticals, Inc. Está prevista una revisión del nombre patentado por parte de la FDA.

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