Zavegepant, una formulación en aerosol nasal en investigación de un antagonista del receptor del péptido relacionado con el gen de la calcitonina (CGRP) de molécula pequeña, cumplió sus criterios de valoración coprimarios en un ensayo aleatorizado controlado con placebo de fase III de migraña aguda.
En ambos criterios de valoración primarios (ausencia de dolor en 2 horas (23,6 % frente a 14,9 %, p<0,0001) y ausencia de la mayoría de los síntomas molestos en 2 horas (39,6 % frente a 31,1 %, p=0,0012), zavegepant fue superior al placebo, informó Jelena Pavlovic, MD, PhD, del Colegio de Medicina Albert Einstein y el Centro de Dolor de Cabeza Montefiore en la ciudad de Nueva York, en una presentación en la reunión anual de la Sociedad Estadounidense del Dolor de Cabeza.
“Vimos superioridad sobre el placebo después de una sola dosis tan pronto como 15 minutos y sostenida durante 48 horas”, dijo Pavlovic. “El alivio del dolor a los 15 minutos, el regreso a la función normal a los 30 minutos y el alivio sostenido del dolor durante 48 horas se destacan como puntos de interés predefinidos secundarios”.
Zavegepant es un antagonista del receptor CGRP de molécula pequeña, selectivo, de alta afinidad y estructuralmente único, anotó Pavlovic. “Actualmente, es la única molécula de la clase que se administra mediante un aerosol nasal que se encuentra en una etapa avanzada de desarrollo para el tratamiento agudo de la migraña”, dijo.
Un estudio de fase I había demostrado que 10 mg de zavegepant se absorbían rápidamente con un Tmáx de unos 30 minutos, señaló Pavlovic. “El estudio de rango de dosis de fase II/III demostró que 10 mg de zavegepant era la dosis óptima para la migraña”, agregó.
El ensayo de fase III estudió a adultos con antecedentes de dos a ocho ataques de migraña mensuales moderados o graves que tenían menos de 15 días de dolor de cabeza al mes. Se permitieron medicamentos preventivos para la migraña en el ensayo (excluyendo otros antagonistas de CGRP), siempre que la dosis se hubiera mantenido estable durante 3 meses o más.
Se incluyeron en el estudio un total de 1.269 personas (edad media 40,8, 82,9 % mujeres): 623 personas asignadas al azar a zavegepant y 646 a placebo. Al inicio del estudio, el número medio de ataques de moderados a graves fue de 4,7 y los ataques sin tratar duraron un promedio de 30,8 horas. Históricamente, los síntomas más molestos entre los participantes fueron fotofobia (60,4 %), náuseas (24,7 %) y fonofobia (15,0 %). Un total de 13,4% de los participantes utilizó medicación preventiva para la migraña.
Los participantes se autoadministraron una dosis de 10 mg de zavegepant en aerosol nasal o un placebo para tratar un ataque de migraña de intensidad de dolor moderado o intenso e informaron los datos en un eDiary a partir de los 15 minutos posteriores a la administración de la dosis.
A los 15 minutos después de la dosis, el 15,9 % del grupo de zavegepant notificó alivio del dolor, en comparación con el 8,0 % del grupo de placebo. A los 30 minutos después de la dosis, esos números aumentaron al 30,5 % para el grupo de zavegepant y al 20,3 % para el placebo (p < 0,0001 para todos).
Otros hallazgos incluyeron el regreso a la función normal a los 30 minutos (10,5 % frente a 6,1 %, P=0,0059) y 2 horas (35,8 % frente a 25,6 %, P=0,0001), y alivio sostenido del dolor de 2 a 48 horas después de la dosis (36,1 % vs 29,6%, P=0,013) para zavegepant y placebo, respectivamente.
Los eventos adversos (AA) más comunes en el grupo de zavegepant fueron disgeusia (20,5 %), malestar nasal (3,7 %) y náuseas (3,2 %). La mayoría de los EA fueron leves o moderados; ninguno era serio. Un participante en el grupo de zavegepant y dos en el grupo de placebo tuvieron elevaciones de transaminasas de más de tres veces el límite superior normal.
Zavegepant está bajo revisión de la FDA con una fecha de decisión prevista para el primer trimestre de 2023, anunció en mayo el desarrollador de fármacos Biohaven Pharmaceuticals. Es el único antagonista del receptor CGRP en desarrollo clínico con formulaciones tanto intranasales como orales, dijo la compañía.
Divulgaciones
El estudio fue apoyado por Biohaven Pharmaceuticals.
Pavlovic reveló ser consultor de Allergan y formar parte del consejo asesor de Biohaven.
