La combinación de magrolimab, rituximab (Rituxan), gemcitabina y oxaliplatino produjo respuestas profundas y duraderas en pacientes con linfoma difuso de células B grandes (DLBCL) en recaída o refractario, según los resultados preliminares de una cohorte de un ensayo de fase 1b (NCT02953509) presentado en la Reunión Anual de ASH 2022.
En una mediana de seguimiento de 11,3 meses (rango, 0,1-33,4), los pacientes con DLBCL recidivante/refractario (n = 33) lograron una tasa de respuesta general (ORR) del 51,5 %, que incluía una tasa de respuesta completa (RC) de 39,4% y una tasa de respuesta parcial (RP) de 12,1%. Además, el 6,1 % de los pacientes lograron una enfermedad estable, el 21,2 % de los pacientes experimentaron progresión de la enfermedad y el 21,7 % de los pacientes no fueron evaluados.
Entre los 17 pacientes que lograron una respuesta, la mediana de la duración de la respuesta (DOR) fue de 18 meses (IC del 95 %, 4,7; no estimable [NE]), y la mediana del tiempo de respuesta fue de 1,9 meses (rango, 1,8-3,4).
Además, la mediana de supervivencia libre de progresión (SSP) fue de 3,9 meses (IC 95 %, 2,3-20,3) y la mediana de supervivencia general (SG) fue NE (IC 95 %, 9,4 meses–NE). Además, las tasas de SLP y SG a 1 año fueron del 35,4 % (IC del 95 %, 17,5 %-53,9 %) y del 67,1 % (IC del 95 %, 47,5 %-80,8 %), respectivamente.
“Se observaron respuestas en múltiples subgrupos de pacientes, independientemente de la cantidad de líneas de terapia previas o ciclos completos de gemcitabina/oxaliplatino”, escribió Joseph E. Maakaron, MD, autor principal del estudio y profesor asociado de Medicina en la Universidad de Minnesota. Facultad de Medicina, y colegas, en un afiche de los datos.
Los pacientes con DLBCL recidivante/refractario tienen opciones de tratamiento limitadas después de rituximab más quimioterapia por adelantado. Los resultados anteriores del estudio mostraron que magrolimab más rituximab era activo y seguro cuando se administraba a pacientes con LDCBG en recaída/refractario o linfoma no Hodgkin indolente.
Los resultados de la cohorte de pacientes con DLBCL recidivante/refractario que recibieron magrolimab más rituximab y quimioterapia se presentaron en la reunión anual de la ASH de 2022.
Se requirió que los inscritos en esta cohorte tuvieran DLBCL de novo o transformado que fuera recidivante o refractario a 1 a 3 líneas de tratamiento previas estándar, incluida una terapia anti-CD20. Los pacientes también debían ser inelegibles para la quimioterapia intensiva o el trasplante autólogo de células madre (ASCT, por sus siglas en inglés) o haber recaído después de un ASCT anterior.
Se excluyó a los pacientes si recayeron después de la terapia con células CAR T o si eran refractarios primarios, definidos como la imposibilidad de lograr una PR o RC para el tratamiento de primera línea o experimentar una progresión de la enfermedad dentro de los 3 meses posteriores a la finalización del tratamiento.
En el estudio multicéntrico abierto, los pacientes recibieron 30 mg/kg de magrolimab intravenoso (IV) (n = 26) o 45 mg/kg de magrolimab IV (n = 7) en combinación con rituximab y quimioterapia.
Magrolimab se administró por vía intravenosa a una dosis inicial de 1 mg/kg para mitigar la anemia en el objetivo, seguido de 30 mg/kg o 45 mg/kg semanalmente durante los ciclos 1 y 2. Posteriormente, se administraron dosis de mantenimiento del fármaco cada 2 semanas. en el ciclo 3 y más allá. Todos los pacientes recibieron rituximab intravenoso a 375 mg/m2 semanalmente los días 8, 15 y 22 del ciclo 1, luego mensualmente el día 1 en los ciclos 2 a 6 y el día 1 de cada dos ciclos a partir de entonces. Además, se administró gemcitabina IV a 1000 mg/m2 y oxaliplatino IV a 100 mg/m2 los días 11 y 23 en el ciclo 1, y los días 2 y 15 para los ciclos 2 a 4. Se permitió una dosificación adicional de gemcitabina/oxaliplatino más allá de ciclo 4 a discreción del investigador, para un total de 8 dosis.
Los puntos finales primarios del ensayo consistieron en seguridad, tolerabilidad y ORR según los criterios de Lugano y la evaluación del investigador. Los puntos finales secundarios clave incluyeron DOR, PFS y OS.
La mediana de duración del tratamiento con magrolimab, rituximab y gemcitabina/oxaliplatino fue de 2,6 meses (rango, 0-23,2), 2,3 meses (rango, 0-19,5) y 1,8 meses (rango, 0-5,2), respectivamente. Los pacientes recibieron una mediana de 3 ciclos de la combinación.
La mediana de edad de los pacientes fue de 71,0 años (rango, 31,0-86,0); El 30,3% de los pacientes tenían al menos 75 años y el 63,6% eran hombres. La mediana del número de terapias previas recibidas fue de 2 (rango, 1-7). Los pacientes tenían un estado funcional ECOG de 0 (36,4 %), 1 (57,6 %) o 2 (6,1 %). Además, el 78,8 % de los pacientes tenía DLBCL de novo, el 21,2 % había transformado DLBCL y el 3 % tenía linfoma de doble impacto.
Además, el 9,1 % de los pacientes tenía enfermedad en estadio I/II en el momento del diagnóstico inicial y el 66,7 % tenía enfermedad en estadio III/IV; esto era desconocido para el 24,2% de los pacientes. Además, el 42,4 % de los pacientes eran refractarios a su último régimen, el 21,2 % eran refractarios primarios y el 18,2 % se sometieron a un TACM previo. Ningún paciente recibió previamente terapia de células T con CAR.
Los pacientes refractarios a su último régimen de tratamiento (n = 14) experimentaron una ORR del 28,6 %. En aquellos que tenían 1 línea de terapia previa (n = 14), 2 líneas de terapia previas (n = 9) y más de 2 líneas de terapia previas (n = 10), las ORR fueron 57,1 %, 55,6 % y 40,0%, respectivamente. En pacientes que completaron 1 ciclo de gemcitabina/oxaliplatino (n = 5), 2 ciclos (n = 11) o más de 2 ciclos (n = 14), las ORR fueron del 40,0 %, 36,4 % y 78,6 %, respectivamente.
Los pacientes menores de 75 años (n = 23) lograron una ORR del 52,2 %, y los mayores de 75 años (n = 10) experimentaron una ORR del 50,0 %. En pacientes con un inmunofenotipo de centro germinal (n = 14), la ORR fue del 42,9 % con la combinación. Aquellos con un inmunofenotipo de centro no germinal (n = 8) experimentaron un ORR del 50,0 %.
En una fecha de corte de datos, el 81,8 % de los pacientes interrumpieron magrolimab y rituximab debido a la progresión de la enfermedad (39,4 % y 36,4 % para magrolimab y rituximab, respectivamente), efectos adversos (EA; 15,2 % y 18,2 %) o decisión del médico (12,1 % y 15,2%).
Los EA emergentes del tratamiento (TEAE) de cualquier grado más comunes informados en al menos el 15 % de los pacientes incluyeron fatiga, anemia, diarrea, náuseas, reacciones relacionadas con la infusión, trombocitopenia, disnea, pirexia, disminución del recuento de plaquetas, mareos, dolor de cabeza, hipotensión , vómitos, estreñimiento, disminución del apetito, escalofríos, intolerancia a la temperatura, tos, hipopotasemia, hipofosfatemia, astenia, hipomagnesemia, dolor de espalda, dolor en las extremidades, edema periférico, neutropenia, dolor abdominal, hiponatremia, aumento de la aspartato transferasa, aumento de la alanina transaminasa y Infección del tracto respiratorio.
Se produjeron TEAE de grado 3 o superior en el 93,9 % de los pacientes. Los TEAE relacionados con el tratamiento llevaron a la suspensión de magrolimab en 2 pacientes debido a fibrilación ventricular de grado 4 y colitis de grado 5 en 1 paciente cada uno.
En particular, el 84,7 % de los TEAE se produjeron en los primeros 3 meses de tratamiento, incluida la anemia (82,3 %), y la mayoría de los TEAE de alto grado se notificaron en los primeros 3 meses. La mediana de tiempo hasta el inicio de TEAE fue de 29 días (rango, 1-700) y la mediana de tiempo hasta la resolución fue de 7 días (rango, 1-386). Cabe destacar que el 79,2% de todos los TEAE se resolvieron.
“Estos resultados se comparan favorablemente con los regímenes estándar de atención actuales, con la ventaja adicional potencial del parto ambulatorio, y respaldan una mayor evaluación de las combinaciones de magrolimab en pacientes con DLBCL”, concluyeron los autores del estudio.
Referencia
Maakaron JE, Asch A, Popplewell L, et. Alabama. Magrolimab en combinación con rituximab + quimioterapia en pacientes con linfoma difuso de células B grandes (DLBCL) en recaída o refractario (R/R). Sangre. 2022;140(suplemento 1):3728-3730. doi:10.1182/sangre-2022-167772
